貝莫蘇拜單抗是一種新型的人源化lgG1亞型PD-L1抑制劑，安羅替尼是一種小分子多靶點(diǎn)受體酪氨酸激酶抑制劑，安羅替尼通過調(diào)控腫瘤微環(huán)境重編程聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)抑制劑實(shí)現(xiàn)協(xié)同增效的抗腫瘤作用。本期聚焦肺癌領(lǐng)域的研究?jī)?nèi)容，邀您共饗。
非小細(xì)胞肺癌
1、貝莫蘇拜單抗聯(lián)合安羅替尼有望為PD-L1陽性晚期非小細(xì)胞肺癌一線治療提供更優(yōu)選擇[1]
數(shù)據(jù)來源：2025年ASCO LBA口頭報(bào)告
內(nèi)容概要：CAMPASS研究是全球首個(gè)抗PD-L1抗體聯(lián)合多靶點(diǎn)抗血管生成藥物一線治療PD-L1陽性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的III期臨床研究，比較貝莫蘇拜單抗聯(lián)合安羅替尼與帕博利珠單抗用于PD-L1陽性局部晚期或復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性NSCLC的療效差異。截至2023年5月20日，貝莫蘇拜單抗聯(lián)合安羅替尼組和帕博利珠單抗組的中位隨訪時(shí)間分別為11.4個(gè)月和10.6個(gè)月。在ITT人群中，貝莫蘇拜單抗聯(lián)合安羅替尼組中位PFS達(dá)11.0個(gè)月，較帕博利珠單抗組提升3.9個(gè)月，疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低30%（HR=0.70，95%CI:0.54-0.90，P=0.0057）。OS數(shù)據(jù)尚未成熟。亞組分析顯示，對(duì)于TPS≥50%人群，貝莫蘇拜單抗聯(lián)合安羅替尼較帕博利珠單抗治療中位PFS提升6.1個(gè)月，疾病進(jìn)展/死亡風(fēng)險(xiǎn)降低40%（HR=0.60，95%CI:0.41-0.88）。貝莫蘇拜單抗聯(lián)合安羅替尼組與帕博利珠單抗組經(jīng)確認(rèn)的ORR分別為57.3% vs. 39.5%（P=0.0001），DCR分別為85.9% vs. 79.1%（P=0.047）。貝莫蘇拜單抗聯(lián)合安羅替尼組不良事件可控，未發(fā)現(xiàn)新的安全信號(hào)。與帕博利珠單抗組相比，貝莫蘇拜單抗聯(lián)合安羅替尼組治療的耐受性良好，治療相關(guān)不良事件（TRAEs）導(dǎo)致的停藥或死亡發(fā)生率未增加。研究結(jié)果表明，貝莫蘇拜單抗聯(lián)合安羅替尼聯(lián)用方案有望為PD-L1陽性晚期NSCLC患者提供更優(yōu)的一線治療選擇。
2、貝莫蘇拜單抗聯(lián)合安羅替尼鞏固治療III期非小細(xì)胞肺癌，中位PFS突破15個(gè)月[2]
數(shù)據(jù)來源：2025年ASCO LBA口頭報(bào)告
內(nèi)容概要：R-ALPS研究是全球首個(gè)評(píng)估免疫聯(lián)合抗血管生成藥物作為不可切除III期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）放化療后鞏固治療的III期研究。截至2023年11月30日，貝莫蘇拜單抗聯(lián)合安羅替尼組中位PFS為15.1個(gè)月，安慰劑組為4.2個(gè)月（HR=0.49，95%CI:0.36-0.66，P<0.0001），疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低51%。貝莫蘇拜單抗聯(lián)合安羅替尼組對(duì)比安慰劑組ORR為25.6% vs. 12.9%（P=0.0100）；DCR為84.5% vs. 70.5%（P=0.0067）。貝莫蘇拜單抗組中位PFS為9.7個(gè)月，安慰劑組為4.2個(gè)月（HR=0.53，95%CI:0.39-0.72，P<0.0001），疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低47%。貝莫蘇拜單抗聯(lián)合安慰劑組對(duì)比安慰劑組ORR為23.3% vs. 12.9%（P=0.0318），DCR為86.1% vs. 70.5%（P=0.0318）。三組中位OS均尚未達(dá)到。貝莫蘇拜單抗聯(lián)合安羅替尼組、貝莫蘇拜單抗組、安慰劑組≥3級(jí)治療相關(guān)不良事件（TRAEs）發(fā)生率分別為48.8%、29.4%和19.7%。≥3級(jí)治療期間出現(xiàn)的不良事件（TEAEs）發(fā)生率分別為49.8%、31.8%和21.2%。貝莫蘇拜單抗聯(lián)合或不聯(lián)合安羅替尼安全性均可控。研究結(jié)果表明，貝莫蘇拜單抗聯(lián)合安羅替尼有望重塑同步/序貫放化療后未進(jìn)展的III期NSCLC免疫單藥維持治療的臨床實(shí)踐指南，造福更多NSCLC患者。
3、貝莫蘇拜單抗聯(lián)合化療序貫聯(lián)合安羅替尼有望為鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者一線治療帶來更佳的臨床治療選擇[3]
數(shù)據(jù)來源：2025年ASCO口頭報(bào)告
內(nèi)容概要：TQB2450-III-12研究是全球首個(gè)PD-L1單抗聯(lián)合化療后序貫聯(lián)合多靶點(diǎn)抗血管生成藥物對(duì)比免疫聯(lián)合化療一線治療鱗狀非小細(xì)胞肺癌（sq-NSCLC）取得陽性結(jié)果的III期臨床研究。截至2024年3月1日，貝莫蘇拜單抗聯(lián)合化療序貫聯(lián)合安羅替尼組（試驗(yàn)組）與替雷利珠單抗聯(lián)合化療序貫替雷利珠單抗（對(duì)照組）中位隨訪時(shí)間分別為6.97個(gè)月和6.87個(gè)月，試驗(yàn)組與對(duì)照組相比，中位PFS顯著延長(zhǎng)（10.12 vs. 7.79個(gè)月，HR=0.64，P=0.0038），疾病進(jìn)展/死亡風(fēng)險(xiǎn)降低36%。亞組分析顯示，幾乎所有亞組均可從貝莫蘇拜單抗聯(lián)合安羅替尼治療中獲益。其中PD-L1表達(dá)1-49%人群，HR=0.47（95%CI:0.30-0.73）。試驗(yàn)組與對(duì)照組ORR分別為71.94% vs. 65.14%（P=0.0780），DCR分別為91.01% vs. 88.73%（P=0.3478）。試驗(yàn)組的中位緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）顯著長(zhǎng)于對(duì)照組(9.69 vs. 8.34個(gè)月，HR=0.58，P=0.0091)。試驗(yàn)組和對(duì)照組≥3級(jí)治療相關(guān)不良事件（TRAEs）發(fā)生率分別為85.4%和78.9%，貝莫蘇拜單抗聯(lián)合化療序貫聯(lián)合安羅替尼組安全性可控，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號(hào)。研究結(jié)果表明，貝莫蘇拜單抗聯(lián)合化療序貫聯(lián)合安羅替尼方案有望為全球鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者帶來新的、更佳的臨床治療選擇。
4、貝莫蘇拜單抗聯(lián)合安羅替尼去化療模式有望成為EGFR-TKIs耐藥NSCLC新選擇[4]
數(shù)據(jù)來源：2024年《Signal Transduction and Targeted Therapy》
內(nèi)容概要：本研究是一項(xiàng)多中心、前瞻性、單臂、Ⅰ/Ⅱ期研究，旨在評(píng)估EGFR-TKIs耐藥的EGFR突變陽性的晚期NSCLC患者中，貝莫蘇拜單抗聯(lián)合安羅替尼去化療治療方案的療效和安全性。II期55例患者的中位隨訪時(shí)間為22.8個(gè)月。中位PFS達(dá)到9.0個(gè)月（95%CI:6.3-11.8），6個(gè)月PFS率為69.7%，9個(gè)月PFS率為49.0%，12個(gè)月PFS率為34.0%；中位OS達(dá)到28.9個(gè)月（95%CI:19.1-NE），12個(gè)月OS率為86.7%，18個(gè)月OS率為66.9%。ORR為25.5%、DCR為87.3%。中位DoR為19.8個(gè)月。I期未觀察到劑量限制性毒性（DLT），也未確定最大耐受劑量（MTD）。在II期的55例患者中，任意級(jí)別治療相關(guān)不良事件（TRAEs）發(fā)生率為92.7%（51/55），≥3級(jí)TRAEs發(fā)生率為25.5%(14/55)。4例患者(7.3%)發(fā)生了SAEs。沒有因TRAEs導(dǎo)致的死亡。研究結(jié)果表明，貝莫蘇拜單抗聯(lián)合安羅替尼去化療治療方案顯示出良好的抗腫瘤療效、較低的毒性，有望成為EGFR-TKIs耐藥NSCLC治療新選擇。
5、貝莫蘇拜單抗聯(lián)合安羅替尼協(xié)同增效，為驅(qū)動(dòng)基因陰性晚期NSCLC帶來新選擇[5]
數(shù)據(jù)來源：2023年 AACR
內(nèi)容概要：本研究是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、Ⅰb期研究，旨在評(píng)估在驅(qū)動(dòng)基因陰性晚期NSCLC患者中，相比貝莫蘇拜單抗單藥，貝莫蘇拜單抗聯(lián)合安羅替尼協(xié)同增效的療效和安全性。截至2022年9月19日，中位隨訪時(shí)間為26.3個(gè)月。在PD-L1≥1%人群中，貝莫蘇拜單抗聯(lián)合安羅替尼12mg組、10mg組和安慰劑組中位PFS分別為17.9個(gè)月、7.0個(gè)月和2.1個(gè)月，中位OS分別為32.2個(gè)月、21.8個(gè)月和15.7個(gè)月。貝莫蘇拜單抗聯(lián)合安羅替尼12mg組、10mg組和安慰劑組≥3級(jí)治療相關(guān)不良事件（TRAEs）發(fā)生率分別為52.9%、47.1%和12.1%，整體安全性可控。研究結(jié)果表明，貝莫蘇拜單抗聯(lián)合安羅替尼無論患者PD-L1表達(dá)水平如何均展現(xiàn)了良好的療效及可控的安全性，該聯(lián)合方案或?qū)⒊蔀轵?qū)動(dòng)基因陰性晚期NSCLC的優(yōu)選治療方案。
小細(xì)胞肺癌
1、貝莫蘇拜單抗聯(lián)合安羅替尼作為L(zhǎng)S-SCLC同步或序貫放化療后維持治療，具有治療前景且耐受性良好[6,7]
數(shù)據(jù)來源：2025年 ASTRO口頭報(bào)告、2024年 ASTRO壁報(bào)
內(nèi)容概要：本研究是一項(xiàng)前瞻性、單臂、Ⅰb期研究，旨在評(píng)估貝莫蘇拜單抗聯(lián)合安羅替尼用于局限期小細(xì)胞肺癌（LS-SCLC）同步或序貫放化療后維持治療的療效及安全性。從2023年5月31日到2023年10月13日，共有19例受試者被篩選以納入研究，其中15例受試者入組并接受了研究治療。截至2025年2月15日入組患者：中位隨訪時(shí)間為18.7個(gè)月，mPFS未達(dá)到（13.9-NA），12個(gè)月PFS率為86.7%，18個(gè)月PFS率為53.5%。mOS未達(dá)到，12個(gè)月OS率為100.0%。仍有8例受試者（53.33%）繼續(xù)接受治療，而7例受試者停止了治療。任意級(jí)別TRAEs發(fā)生率為86.67%，其中最常見的TRAEs包括疲勞（40.0%）、血小板計(jì)數(shù)降低（33.3%）、甲狀腺功能減退(33.3%）和白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低（33.3%）。在3例受試者發(fā)生3級(jí)TRAEs，1例4級(jí)TRAE，未發(fā)生5級(jí)TRAEs。研究結(jié)果表明，貝莫蘇拜單抗聯(lián)合安羅替尼用于局限期小細(xì)胞肺癌（LS-SCLC）同步或序貫放化療后維持治療，受試者耐受性良好，整體安全性可控。該方案基于免疫治療聯(lián)合抗血管生成治療協(xié)同增效機(jī)制，為L(zhǎng)S-SCLC的維持治療提供了新方向。
2、貝莫蘇拜單抗聯(lián)合安羅替尼及化療四藥方案引領(lǐng)ES-SCLC一線治療新格局[8]
數(shù)據(jù)來源：2024年《Nature Medicine》
內(nèi)容概要：ETER701研究是一項(xiàng)全國多中心、隨時(shí)雙盲、平行對(duì)照的Ⅲ期研究，采用免疫治療、小分子抗血管生成藥物、標(biāo)準(zhǔn)含鉑化療四藥聯(lián)合一線治療ES-SCLC的創(chuàng)新模式。從2020年3月18日到2021年12月18日，72個(gè)中心共738名患者被隨機(jī)分配接受治療[意向治療分析（ITT）人群]；其中貝莫蘇拜單抗聯(lián)合安羅替尼聯(lián)合化療組（四藥聯(lián)合組）包含246名患者，安羅替尼聯(lián)合化療組（三藥聯(lián)合組）包含245名患者，化療組包含247名患者。截至2022年5月14日，中位隨訪時(shí)間14.0個(gè)月（95%CI:12.8-15.5）。四藥聯(lián)合組、三藥聯(lián)合組和化療組中位PFS分別為6.9個(gè)月、5.6個(gè)月和4.2個(gè)月；中位OS分別為19.3個(gè)月、11.3個(gè)月和11.9個(gè)月；ORR分別為81.3%、81.2%和66.8%；中位DoR分別為5.8個(gè)月、5.5個(gè)月和3.1個(gè)月。四藥聯(lián)合組整體安全性可耐受，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號(hào)。四藥聯(lián)合組和化療組≥3級(jí)治療相關(guān)不良事件（TRAEs）發(fā)生率(93.1% vs. 87.0%)相似。研究結(jié)果表明，相較于單純化療組，貝莫蘇拜單抗聯(lián)合安羅替尼及化療四藥聯(lián)合組展現(xiàn)出卓越的近期療效和遠(yuǎn)期獲益，整體安全性可耐受。在免疫+化療的基礎(chǔ)上聯(lián)用抗血管生成藥物的四藥聯(lián)合方案有望成為治療ES-SCLC的有效且安全性可控的新策略。
參考文獻(xiàn)：
[1] Han BH, et al. CAMPASS: Benmelstobart in combination with anlotinib vs pembrolizumab in the first-line treatment of PD-L1 positive, advanced non-small cell lung cancer (aNSCLC): A randomized, blind, multicenter phase 3 study. 2025 ASCO LBA8502.
[2] Ming Chen, Yongling Ji, Long Chen, et al. R-ALPS: A randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter phase III clinical trial of TQB2450 with or without anlotinib as maintenance treatment in patients with locally advanced and unresectable (stage III) NSCLC without progression following concurrent or sequential chemoradiotherapy.2025 ASCO LBA8004.
[3] Yuankai Shi, et al. Phase 3 study of benmelstobart in combination with chemotherapy followed by sequential combination with anlotinib for the first-line treatment of locally advanced or metastatic squamous non-small cell lung cancer (sq-NSCLC), 2025 ASCO #8514.
[4] Meiqi Shi, et al. Signal Transduct Target Ther. 2024 Oct 10;9(1):283.
[5] Baohui Han, et al. 2023 AACR Abstract ID: CT200/13.
[6] Xiaoli Liu, et al. 2025 ASTRO Abstract ID:206.
[7] X. Yin, et al. 2024 ASTRO Abstract ID:2181.
[8] Cheng Y, et al. Nat Med. 2024 Oct; 30(10):2967-2976.
*本資料為專業(yè)醫(yī)學(xué)資料，旨在促進(jìn)醫(yī)藥信息的溝通和交流，僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士參考，非廣告用途；任何處方請(qǐng)參考產(chǎn)品最新詳細(xì)處方資料
